Trong miền Tây hoang dã của nước Mỹ, cuộc đua vĩ đại nhất thế giới sắp sửa bắt đầu. Hàng nghìn người xếp hàng tại San Diego để du hành hơn sáu nghìn cây số nhằm có cơ hội giành giải thưởng lớn năm mươi triệu đô la. Khi kỷ nguyên của ngựa đang đi đến hồi kết, các thí sinh được phép sử dụng bất kỳ loại phương tiện nào họ muốn. Các đối thủ sẽ phải chịu đựng những điều kiện khắc nghiệt, di chuyển tới một trăm cây số mỗi ngày qua những vùng đất hoang sơ chưa được khám phá. Cuộc đua "Steel Ball Run" thực sự là một sự kiện có một không hai.Chàng trai trẻ Johnny Joestar, một cựu nài ngựa bị liệt, đã đến San Diego để theo dõi vạch xuất phát của cuộc đua. Tại đây, anh chạm trán với Gyro Zeppeli, một tay đua với hai quả cầu thép đeo bên hông thay vì khẩu súng. Johnny chứng kiến Gyro sử dụng một trong những quả cầu thép của mình để giải phóng một sức mạnh kỳ ảo, buộc một người đàn ông phải tự bắn vào mình trong một cuộc đấu tay đôi. Giữa lúc hành động, Johnny tình cờ chạm vào quả cầu thép và cảm thấy một sức mạnh mãnh liệt chạy qua đôi chân, cho phép anh đứng dậy lần đầu tiên sau hai năm. Thề sẽ tìm ra bí mật của những quả cầu thép, Johnny quyết định tham gia cuộc đua, và thế là chuyến phiêu lưu kỳ lạ của anh băng qua nước Mỹ trên hành trình "Steel Ball Run" bắt đầu.