Bộ phim Đại Thái Giám được lấy bối cảnh vào thời kỳ chính biến Tân Dậu, lúc đó chính phủ Đại Thanh đã hai lần chiến bại trong cuộc thanh trừng chiến tranh nha phiến. Hàm Phong Hoàng đế băng hà, con trai độc nhất Tải Thuần (Lương Liệt Duy) được lập làm Hoàng đế, vượt qua tranh đoạt, Cung Thân vương Dịch Hân và Lưỡng cung Hoàng thái hậu liên kết diệt trừ Túc Thuận và Cố mệnh Bát đại thần. Lý Liên Anh cùng Ngạch Nhĩ Đức Đặc Thiến Dung từ nhỏ đã vào cung, ở Cảnh Nhân cung hầu hạ Uyển Thái tần đã thất thế từ lâu. Mà Lý Liên Anh bái thái giám được sự sủng ái của Hàm Phong Đế là Lưu Đa Sinh làm sư phụ. Khi Từ An Thái hậu và Từ Hi Thái hậu bị giam cầm ở hành cung Nhiệt Hà, An Đức Hải đã liều mạng cầu cứu Cung Thân vương giúp đỡ, sau khi Từ Hi Thái hậu đoạt lại quyền, An Đức Hải lập được đại công nên trở thành thủ lĩnh thái giám bên người rất được sủng ái bên người của Từ Hi Thái hậu.